千款ADC同台比拼:从靶点蛋白、偶联酶到裂解酶,看选择关键要素-技术前沿-资讯-生物在线

千款ADC同台比拼:从靶点蛋白、偶联酶到裂解酶,看选择关键要素

作者:苏州近岸蛋白质科技股份有限公司 2025-06-16T00:00 (访问量:1297)

抗体偶联药物(ADC)被誉为“生物导弹”,正在全球肿瘤治疗领域掀起新一轮竞争热潮。数据显示,截至2025年6月,全球共有1610款ADC管线在研,其中超90%仍处于临床及早期阶段,足见这一赛道的潜力与热度。

在这场“千款同场竞技”的博弈中,成功的关键不仅在于选择合适靶点,更在于精准掌控ADC结构设计的每一个环节。而在激烈竞争背后,靶点集中问题也开始显现,倒逼企业向差异化布局与技术创新转型。

 

一、全球竞速:中国药企占据半壁江山,靶点高度集中

截至目前,ADC领域正处于快速发展阶段,超过90%的项目仍处于临床及早期开发阶段,反映出该领域巨大的潜力与活跃度。

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图1. 全球ADC药物部分研发进展

(数据来源药渡数据)

 

中国药企近年来迅猛发力,在全球1610条活跃ADC管线中贡献了549条,约占34%。在2025年AACR年会上,86款ADC产品由中国药企展出,占创新药数量的三分之一以上。

不过,这一蓬勃势头背后也显现出问题:Tubulin、HER2等热门靶点高度拥挤,超47%的项目围绕这些标靶展开,形成“内卷”。如何突破靶点同质化,寻找差异化入口,成为摆在研发企业面前的首要难题。

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图2.中国ADC部分靶点研发进展

(数据来源药渡数据)

 

二、靶点选择是第一道关口,精准识别决定“打得准”

在ADC设计中,理想靶点需具备以下几大特征:

  • 肿瘤细胞高表达,正常组织低或不表达,降低脱靶毒性

  • 位于细胞膜表面,利于抗体结合

  • 非分泌型,避免形成血中复合物

  • 良好的内吞能力,有利于毒素释放

     

近岸蛋白提供1600+个ADC相关的热门靶点蛋白、裸抗,并可提供灵活的定制服务。由人源细胞表达,经HPLC纯度和ELISA或BLI活性验证,适用于免疫、抗体筛选、ADC药物偶联与质控验证等应用,更有ADC定点偶联酶和ADC linker裂解酶供选择,加速您的ADC药物开发进程。

 

近岸蛋白提供热门ADC靶点

EGFR PSMA Claudin 18.2 CD19 GUCY2C
HER3 CDCP1 CD22 CD38 CD20
TROP-2 TF FOLR1 CD33 EpCAM
PD-L1 CDH6 PD-1 CLEC12A GCGR
DLL3 ROR1 GPC3 CD37 GLP1R
HER2 Sting CD30 CD47 BCMA

 

三、定点偶联决定药物“均一性”,稳定性与疗效双提升

传统ADC偶联方式常导致DAR不均、杂质多、毒副作用波动。定点偶联(Site-Specific Conjugation)则通过特定酶作用在抗体特定位点上实现一致偶联,提高产品稳定性与一致性。近岸蛋白开发有Endo H、Endo S和β-1,4-半乳糖转移酶1(B4GALT1)等定点偶联酶产品,这些产品均用于酶法偶联工艺开发,广泛应用于ADC一致性生产与工艺探索中。

目录号 产品名称 应用
PE017 Endo H 糖苷内切酶,主要针对高甘露糖型和杂合型糖链
PE019 NovoEndo H
PE018 NovoEndo S 糖苷内切酶,主要识别双天线糖链,对高甘露糖型以及杂合型寡糖具有很差的水解能力(缓慢水解)
C00X Recombinant Human B4GALT1 (C-6His) β(1,4)-糖苷转移酶,对GalNAc,Gal底物有相同的转运能力

 

四、Linker设计是疗效释放关键,“控毒”靠精密裂解策略

ADC药物是由抗体通过共价链接子(linker)和细胞毒性化学物质(payload)链接,实现靶向给药。由于linker在ADC治疗效果中发挥着关键作用,其特性影响ADC的治疗指数、药效学和药代动力学,因此在ADC药物开发中需要对ADC linker的裂解进行评估。目前常见的linker按照裂解方式主要分为化学裂解和酶裂解两大类。近岸蛋白可提供一系列用于ADC linker裂解的组织蛋白酶(Cathepsin)及β-葡萄糖醛酸酶 (Beta-Glucuronidase,GUSB)等酶类产品。

目录号 产品名称 应用
C398 Recombinant Human CTSB (C-6His)  组织蛋白酶B,二肽类连接子裂解酶;二肽连接子如缬氨酸-瓜氨酸(Val-Cit)、苯丙氨酸-精氨酸(Phe-Arg)和缬氨酸-丙氨酸(Val-Ala)
CJ65 Recombinant Mouse CTSB (C-6His)
CH85 Recombinant E.coli GUSB (N-6His) β-葡萄糖醛酸酶,葡萄糖醛酸连接子裂解酶
CP71 Recombinant E.coli GUSB
C28K Recombinant Human GUSB (C-6His)

近岸蛋白提供ADC药物开发中所需的靶点蛋白、裸抗、ADC定点偶联酶和ADC linker裂解酶。

 

靶点蛋白产品特点

  • 哺乳动物细胞表达

  • 1400+靶点蛋白产品,种类齐全

  • 高活性:经过ELISA/BLI验证

  • 高批间一致性

 

裸抗产品特点

  • 各种靶点的裸抗,种类丰富

  • 纯度高,经过SDS-PAGE验证

  • 活性好,经过ELISA/BLI验证

  • 高批间一致性

 

部分数据展示

ELISA验证

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Immobilized Recombinant Cynomolgus NaPi2b-Flag (Cat#C27X) at 2 μg/ml (100 μl/well) can bind Human NaPi2b Antibody (Upifitamab, Research Grade) (Cat#NC091). The ED50 of Human NaPi2b Antibody (Upifitamab, Research Grade) (Cat#NC091) is 3.61 ng/ml.

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Immobilized Human Nectin-4 Antibody (Enfortumab, Research Grade) (Cat#NC280) at 5 μg/ml (100 μl/well) can bind Recombinant Human Nectin-4 (C-6His) (Cat#CJ19). The ED50 of Recombinant Human Nectin-4 (C-6His) (Cat#CJ19) is 140.6 ng/ml.

 

BLI验证

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Loaded Human TROP-2 Antibody (Sacituzumab, Research Grade) (Cat#NC045) on Protein A Biosensor, can bind Human TROP-2-His (Cat#CU64) with an affinity constant of 1.57 nM as determined in BLI assay.

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Loaded Human NaPi2b Antibody (Upifitamab, Research Grade) (Cat#NC091) on Pro-A Biosensor, can bind Recombinant Cynomolgus NaPi2b (C-Flag) (Cat#C27X) with an affinity constant of 13.5 nM as determined in BLI assay.

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